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15年来，许多研究阿尔茨海默症的机构一直将注意力和数亿元研究资金投入到了这样一个理论上：这种疾病主要是由大脑中的一种被称为β淀粉样蛋白的斑块堆积引起的。但如果支撑这个理论的数据是有问题的呢？

(资料图)

《科学》 (Science) 杂志获奖记者Charles Piller在一项耗时六个月的调查中发现，2006年发表的一项关键研究里可能包含了捏造的数据，而正是这篇发表在《自然》杂志上的论文确定了一种名为Aβ*56的淀粉样蛋白亚型是阿尔茨海默症的病因。

这篇论文迄今已被引用了近2,300次，表明了曾有许多科学家把自己的工作重点放在了这一理论上。

此外，美国国家卫生研究院 (NIH) 可能已经基于这一理论提供了高达2.8亿美元的药物研究资金，各大制药公司也可能已经花费了数十亿美元的自有资金，其中大部分由联邦税收优惠补贴。此外，像阿尔茨海默症协会这样的倡导团体一直以来也在积极推广这一理论，不仅游说了更多的资金来推进它，还推动美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了众多旨在减少大脑中该种物质的药物。

01失去的时间

最令人不安的是，由于近年来对阿尔茨海默症的研究大都以这种假说为基础，因此它已经扼杀了研究其他潜在病因的资金来源。这意味着十多年来，即使阿尔茨海默症的病例数在不断增加，宝贵的研究时间也被浪费了，寻找有效治疗方法的机会也被错过了。

更重要的是，在过去的15年里，许多基于β淀粉样蛋白理论的抗阿尔茨海默病药物试验都失败了。

这项受到争议的研究是由明尼苏达大学 (UMN) 的Sylvain Lesné发表的，此人当时还是备受尊敬的神经学家和阿尔茨海默症研究人员Karen Ashe旗下的实验室新聘用的博士。

他的这篇开创性的论文声称，Aβ*56蛋白会导致大鼠痴呆，Sylvain Lesné也因此获得了多项学术奖项，并在今年获得了NIH为期五年的资助，以继续自己的研究。最重要的是，他的论文奠定了数十项（如果不是数百项的话）研究的基础，而这些研究可能都会跟随他的研究走进死胡同。

02Aduhelm

Sylvain Lesné研究的影响力有多大？非常大。

举个例子：去年FDA批准的备受争议的药物Aduhelm就旨在分解β淀粉样蛋白。事实上，FDA当时采取了一个非常不寻常的步骤来明确批准了该药物，以促进β淀粉样蛋白的研究，尽管它承认，并没有什么直接证据表明Aduhelm对阿尔茨海默症患者有任何临床益处。

多年来，只有少数科学家对Sylvain Lesné的研究结果提出了质疑，但阿尔茨海默症的研究机构中很少有人注意到这一点。2021年，范德比尔特大学 (Vanderbilt University) 的神经学家兼医生Matthew Schrag受雇于代表两名 "做空 "投资者的律师，调查一家实验性阿尔茨海默症药物制造商的索赔。这促使他开始深入研究Sylvain Lesné的原始研究。

虽然Matthew Schrag没有指控这位研究人员行为不当，但数据被人为操纵过的证据似乎很充分。

一家名为PubPeer的网站（科学家可以在该网站上对他人已发表的结果提出质疑）也发现了Sylvain Lesné研究数据的问题，但这些问题远远超出了网络侦探的能力范畴。Charles Piller的报道中也提及了几位备受尊敬的阿尔茨海默病研究人员提出的担忧，其中包括哈佛大学的Dennis Selkoe，后者是淀粉样蛋白理论的知名支持者。

Charles Piller发现，科学家们一直无法复制Sylvain Lesné的工作内容，而复制试验结果是所有研究的一个关键步骤。事实上，即便是在15年后的今天，也很少有人能够在人体组织中检测到Aβ*56蛋白。

03一个转念

7月14日，《自然》杂志在Sylvain Lesné的原始文章中添加了一条说明：“《自然》杂志的编辑们已经被提醒要留意这篇论文中的一些数字。《自然》杂志正在就这些担忧进行调查，并将尽快作出进一步的回应。与此同时，我们建议读者谨慎使用该报告结果。”

Sylvain Lesné没有回应《科学》杂志的置评请求，而明尼苏达大学则表示，其正在调查这些说法。在给《科学》杂志的一封电子邮件中，Karen Ashe称Charles Piller的报道“发人深省”，但她写道：“我仍然对Aβ*56有信心。”她还补充说，正在进行的研究“有可能解释为什么尽管最近针对淀粉样斑块的治疗失败了，但Aβ疗法仍然可能有效。”

她可能是对的。Charles Piller谨慎地指出，虽然Sylvain Lesné公布的数据可能存在问题，甚至可能是被人为篡改过的，但淀粉样蛋白至少可能是造成阿尔茨海默症的部分原因。因此，一种阻止这些蛋白质堆积的药物仍然有可能有助于延缓老年痴呆症的发展。

但是《科学》杂志的调查显示，在经历了如此多失败的淀粉样蛋白药物试验后，这可能是一项巨大的科学失败，而且它已经导致阿尔茨海默症患者和他们的家人遭受了许多不必要的痛苦。

关键词： 阿尔茨海默 淀粉样蛋白 研究人员